宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，发病率和死亡率在全球女性恶性肿瘤中位居第二，严重影响了女性的身心健康。我国是宫颈癌的大国。世界上每年新发宫颈癌病例是45-50万例，亚洲是38万例。中国占全球的1/4-1/3，一年新发宫颈癌大约13.5万。全球的死亡病例每年是28.8万，我国占6-8万。

 

        上世纪70年代德国科学家Harald zur Hausen首先提出人乳头状瘤病毒可能是宫颈癌的致癌病毒。1977年Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在人乳头瘤病毒颗粒。1989年左右，另外一位科学家发现99.7%的宫颈癌都能找到人乳头瘤病毒颗粒，证实大多数宫颈癌与HPV感染有直接关系。从而也重视和开创了疫苗研究，HPV检测，包括今天在HPV筛查的所有工作。1995年国际癌症研究机构专题讨论会认为HPV感染是宫颈癌的主要原因。2005年IARC/WHO推荐HPV检测可以用于宫颈癌筛查。三阶梯的检查模式，就从单纯的细胞学、阴道镜、病理检查变为细胞学加HPV检测，作为筛查的手段。

 

         宫颈癌是唯一病因明确，可以早期预防和治疗，可以彻底根除的癌症。

 

         我国从上世纪50年代开始进行小范围局域的进行HPV筛查。经过50年的工作，我国的晚期宫颈癌症和早期宫颈癌形成两个剪刀差的状态，晚期宫颈癌明显减少，早期宫颈癌和癌前病变大幅度增加。

 

         从2009年开始我国卫生部启动了两癌筛查项目，尤其在农村进行了免费的两癌筛查工作。2009-2011年在全国大约200个县对1000万名妇女进行了宫颈癌的检查，发现了很多早期和晚期宫颈癌，包括癌前病变。这对妇女的身心健康是很大的支持。早期发现早期治疗就可能治愈疾病。新一轮的两癌筛查计划在2012-2015年国家将对5000万农村妇女提供免费的宫颈癌检查。

 

         2012年已经经过两次国家卫计委专家会议，来论证我国两癌筛查尤其是宫颈癌筛查模式存在的问题。因为我国的宫颈癌筛查尤其是在农村和基层地区，细胞学筛查存在问题的，主要是人力资源和细胞病理学医生不足。2012年已确定将有1000万农村妇女进行宫颈癌筛查，其中有一部分转变筛查模式。

 

         一般宫颈癌筛查方案：首先是巴氏涂片的细胞学涂片，能够做液基TCT的地方不多，另外是醋酸或复方碘染色（VIAVILI）肉眼观察的初筛方式。发现细胞学或VIAVILI有问题的话，做阴道镜检查。阴道镜检查有问题，最后取活体组织做病理检查。这就是大家熟悉的三阶梯筛查。

 

         筛查项目实施以来，提高了农村妇女宫颈癌的早诊早治率，降低了患者死亡率，改善了妇女民生，促进了公共卫生服务均等化等。但是由于技术的局限性，巴氏涂片和醋酸/复方碘染色方法存在着严重缺陷。造成假阴性和假阳性率高，重复性差。医师资质水平参差不齐，漏诊率高。不易质控，检测结果可靠性差。表面看人均筛查费用不高，但由于有效性低，实际造成了公共资源极大浪费。

 

         随着国内分子生物学诊断试剂的技术成熟并逐渐普及，由于我国分子医学及妇科专家的不断呼吁和努力，国家卫计委（卫生部）终于在总结第一轮（2009-2011）全国宫颈癌筛查工作的基础上，组织两次专家论证。确定：以世卫组织（WHO）一贯主张的HPV检查技术作为宫颈癌筛查初筛手段，即高危型的HPV检测作为宫颈癌的第一筛。在全国27个省市（自治区）开展50万农村妇女宫颈癌筛查试点项目。

 

         试点筛查方案初步定为，HPV-DNA检测，阴性者可以忽略，并建议为筛查这建立档案。阳性者进行液基细胞学检查，细胞学正常者第二年再进行检查，细胞学异常者进行阴道镜组织学检查，正常者半年到一年复查，异常者根据具体情况来采取进一步的措施。国际上有规定，如果HPV16、18型是阳性，无论细胞学结果如何，都应该做阴道镜检查。筛查出HPV阳性，应该用有分型的HPV检测来进行分流，不然有高等级病变的如16、18，我国的31、33型的病人会被筛查漏掉。

 

          HPV检测方法和细胞学方法的比较：方法学来讲，分别是细胞学和分子生物学；检测病变程度，细胞学检查主要是临床症状期或早期，和癌症相关期，HPV如果检测出阳性，基本上还处于潜伏期或仅是感染期阶段；阴性预测值和敏感度， HPV高一些；质控上HPV容易做，因为它是检验项目，而不是病理细胞学检查项目；客观性来讲，细胞学存在人为观察高低的差别，HPV检测是客观的，主观性相对小一些；重复性上HPV也有优势。

    

        这种方法的引用，也是我国两癌筛查中最初筛查的进步。现在有充足的证据表明：HPV NDA检测可作为子宫颈癌的初筛手段，并可以降低子宫颈癌的发病率和死亡率。

 

        任何筛查项目的初筛都应该采用更为敏感的检测实验。单纯HPV检测的敏感性大大优于宫颈细胞学。过分强调特异性，会使筛查工作堕入美国式怪圈：检测越来越多，查出的越来越少，成本却越来越高。在经济欠发达地区，HPV检测显著降低了宫颈癌的发生率和死亡率。

 

        印度的多项研究表明，在筛查宫颈内高度病变时，HPV检测的敏感和特异性高于巴氏涂片和VIAVILI。

 

       我国从2007-2012年进行了很多筛查工作，比较突出的是2009年潮州30万 农村妇女宫颈癌政府筛查项目，主要在农村和城镇地区进行，这些地区 HPV高危阳性的人群占7.8%。上海在三八妇女节公益性体检中发现HPV高危型女性在城区占12.8%。

 

        HPV DNA宫颈癌筛查的展望：现在发现大部分宫颈癌筛查的药盒，都是基于L1/L2蛋白作为靶标，缺乏阳性和阴性及分型。但真正的致癌基因是E6、E7。有一些分化不好，致病性很强的病毒，来不及穿上衣服就已经致病。希望将来HPV检测药盒应该以E6、E7作为标示，这样不会漏掉分化差，致癌性强的病毒。另外，还希望将来有检测E6、E7，L1/L2蛋白的药盒出现，能够了解患者局部的免疫状况，了解目前所处的疾病进程，对CIN将来的分流尤其是年轻没有生育过的女性的分流非常重要。