1796年，英国医生詹纳（Edward Jenner）将正在出牛痘的女孩皮肤上水泡中的液体接种到一个8岁健康男孩身上，
这是人类使用的第一支疫苗。
德国医生豪森（(Harald zur Hausen)）发现了人乳头瘤病毒（HPV）和宫颈癌的因果关系，2006年，HPV疫苗问世，使宫颈癌成为第一个可以用疫苗预防的癌症。
上个星期，我市两家卫生院线上预约九价宫颈癌疫苗（HPV疫苗），有朋友早早做好“抢苗”准备，一到时间，马上开抢，结果还是没有抢到，问我：抢不到，怎么办？等下一次吗？
因为防癌，HPV疫苗在国内上市后就一直很受关注，向我咨询的也特别多，今天我再次学习了我国2019年发布的《子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识》，就朋友们关心的问题回答如下：
HPV疫苗为啥能防癌？
答：99%的宫颈癌是由高危型HPV感染引起的，其中70%左右由HPV16、18型感染引起，所以预防高危型HPV持续感染，就能预防宫颈癌发生。
目前在接种的HPV疫苗是重组蛋白疫苗。即用基因重组的方法，表达出大量的病毒抗原蛋白（L1蛋白），组装成跟天然HPV一模一样的病毒衣壳，但衣壳里面没有HPV的DNA，所以不是真正的病毒，没有致病性。如果天然HPV是一只老虎，那么HPV疫苗只是老虎的皮毛，没有老虎的心脏，看上去是一只老虎，但不会咬人。
HPV疫苗注入人体后，抗原蛋白刺激人体免疫系统产生HPV抗体，当真正的HPV病毒感染人体时，这些抗体一看到病毒的衣壳蛋白，就马上认出病毒，并一举将病毒清除。
HPV疫苗有几种？
答：有3种：二价疫苗、四阶疫苗、九阶疫苗。
二价包含16、18两个亚型，大约能预防70%的宫颈；四阶在二价的基础上，增加了6、11亚型，除了预防宫颈癌外，还能预防90%-95%的生殖器疣；九阶在四阶的基础上，增加了31、33、45、52、58五个亚型，预防宫颈癌的效果可以达到90%左右。
三种HPV疫苗的接种年龄、接种程序见下表：
HPV疫苗的保护效果好吗？
答：好。
从HPV感染到发生宫颈癌长达十几年，甚至数十年，因此需要数十年的时间才能观察到疫苗上市后在真实世界中预防癌症的效果。在临床试验和上市后的实际应用中，均显示疫苗的保护效力很好，三种疫苗接种后对HPV持续感染和宫颈上皮病变的保护力都在90%以上；接种疫苗后，HPV感染和宫颈上皮病变、生殖器疣的发病率都显著下降。
HPV疫苗打了后终身有效吗？
答：随访10多年保护效力还很好。
四阶疫苗佳达修（Gardasil）2006年上市，二价疫苗希瑞适（ Cervarix）2007年上市，到现在都已经十多年了，有多项研究对最早接种疫苗的人进行了随访，结果显示接种疫苗10年后，体内抗体的阳性率还在90%以上，抗体水平还很高。九价疫苗佳达修-9（Gardasil-9）2014年上市，时间较短，随访数据还缺乏。有科学家按照二价、四阶疫苗接种后10年的抗体水平推算，疫苗的保护效力可以管用50年，不过这只是推算，是否终身有效，有待以后的持续随访来证实。
HPV疫苗安全吗？
答：安全。
临床试验和上市后的监测显示，三种HPV疫苗接种后可能引起的不良反应与其他疫苗相似，以局部反应为主，如接种部位疼痛、红斑和肿胀等；全身反应主要有发热、头痛、眩晕、肌肉痛、关节痛和胃肠道症状（恶心、呕吐、腹痛）等。这些反应多数很轻微。
美国食品药品监督管理局（FDA）自2016年疫苗上市起，对疫苗不良反应进行持续监测。有监测数据显示，2009-2015年四阶疫苗的不良反应报告发生率为327/100万例，即100万例当中发生不良反应327例，可见不良反应是非常少见的。
HPV疫苗什么年龄打最好？
答：发生第一次性生活前打最好。
世界卫生组织（WHO）建议将9-14岁未发生性行为的女孩作为HPV疫苗的首要接种对象。
因为有性生活之后， HPV 感染的机会增大。如果已经感染了HPV，接种疫苗起到的预防作用就要打折扣，从经济上算“不太合算”。
其实，对于疫苗预防，重点不是年龄，不是性生活，而是有没有感染HPV。
当然，不太合算，不等于没有价值。也就是说，即使有了性行为，接种疫苗也是有好处的。
目前，我国根据国内临床试验结果，批准三种疫苗的接种年龄为：二价疫苗接种年龄9-45岁，四价疫苗20-45岁，九价疫苗16-26岁，接种对象仅限于女性。
男孩也可以打HPV疫苗吗？
答：可以。
男孩接种可以预防HPV引起的阴茎癌、肛门癌及生殖器疣，而且在理论上讲，男孩接种可能还有利于保护女性。
大部分国家及世界卫生组织（WHO）的官方文件只推荐女性接种，我国批准的接种对象也限于女性，这是因为一是疫苗本身不宽裕，要重点满足女性，二是出于投入收益比的考虑，要算经济账，如澳洲有钱，男孩也免费打。
打HPV疫苗后多久开始有保护作用？
答：至少在接种第1针后的半年以后。
疫苗不是止痛药，不会立竿见影，既然要6个月内打3针，那就至少要等6个月。实际上，数据显示，按照0、2（或1）、6月完成3针接种的1个月后，抗体的阳性率达到96-100%。有抗体，就有保护力了。
打HPV疫苗后，发现怀孕了怎么办？
答：停止接种疫苗，可继续妊娠。
从伦理上，不可能在孕妇和哺乳妇女中进行任何药物试验，包括HPV疫苗，所以目前没有相关孕妇和哺乳妇女接种疫苗的临床试验数据，因此不推荐孕妇或者备孕期妇女、哺乳期妇女接种。
有一些研究收集了部分女性在不知道怀孕的情况下接种HPV疫苗后的妊娠结局，发现这些孕妇的自然流产率、死胎率、出生缺陷发生率等与未接种疫苗的孕妇相比，没有增加。所以，万一打了1针或2针后，发现意外怀孕，不用慌，也不必流产，把第2针或第3针停掉，等生完小孩和断奶后再补打就可以了。
HPV阳性，打疫苗还有用吗？
答：这个要分情况。
如果你感染的HPV病毒亚型，不在疫苗包括的亚型中，那打上后保护效力与未感染者是一样的。
如果你感染的HPV病毒亚型，在疫苗包括的范围内，那么疫苗对这个亚型起到的保护作用就要打折了。
要不要等九价疫苗呢？
答：建议不要等。
HPV疫苗越早打越好，如果约不到九价，不要傻傻地等着，现在有几价疫苗就打几价，不然等的过程中万一感染上了呢！何妨最最危险HPV16、18，二价、四价都可以预防的。
打过二价或四价疫苗，还能再打九价吗？
答：不推荐再打，但可以打。
虽然不推荐打，但是如果想打，在二价或四价最后一针打完后隔1年，可以再打九价。
打过HPV疫苗，为什么还要做宫颈癌筛查？
答：疫苗的保护作用不是100%的。哪怕是保护力最高的九价HPV疫苗，也只能防住90%左右的宫颈癌，无法做到100%的保护。所以，就算打了疫苗，也需要定期做宫颈癌筛查。
月经期可以打疫苗吗？
答：可以打。月经期接种疫苗没有任何影响。如果你月经期有痛经或其他不适，怕打疫苗后可能出现一些不良反应，加重不适感，那么就避开月经期。
哪些人不能打HPV疫苗？
答：对疫苗的活性成分或任何辅料成分有超敏反应者禁用。注射后有超敏反应症状者，不应再次接种。
本文来源：节选自钟璋花的健康家园（微信公众号id: doctor_zzh）
